Retatrutide: Dreifach-Agonist mit bis zu 28% Gewichtsverlust in Phase 3
Drei Rezeptoren gleichzeitig, und in der ersten großen Phase-3-Studie zur Adipositas im Schnitt bis zu 28% weniger Gewicht. Zugelassen ist trotzdem noch nichts. Was die TRIUMPH-1-Daten von Eli Lilly wirklich zeigen, und was davon noch unter Vorbehalt steht.
Was macht Retatrutide so anders?
Retatrutide (LY3437943) ist ein Dreifach-Agonist von Eli Lilly. Wo Ozempic einen Rezeptor aktiviert und Mounjaro zwei, setzt Retatrutide an dreien an: GLP-1, GIP und Glukagon. In der pivotalen Phase-3-Studie TRIUMPH-1 verloren Teilnehmende mit der höchsten Dosis im Schnitt bis zu 28,3% ihres Gewichts. Das gehört nach aktueller Datenlage zu den höchsten Werten, die in einer Adipositas-Medikamentenstudie berichtet wurden.
Kurz gesagt steckt da gerade der stärkste Kandidat der ganzen Pipeline. Entwickelt wurde der Wirkstoff auf Basis von Arbeiten am Helmholtz-Zentrum München, gespritzt wird einmal pro Woche unter die Haut, wie bei allen Abnehmspritzen.
Eines muss ich aber gleich klarstellen: zugelassen ist das Mittel bisher nirgendwo. Stand Juni 2026 liegen mit TRIUMPH-1 erste Ergebnisse aus dem großen Phase-3-Programm vor, allerdings als Topline-Mitteilung des Herstellers und noch nicht als unabhängig begutachtete Veröffentlichung. Die Zahlen sind beeindruckend, keine Frage. Beeindruckende Zwischendaten hatten wir aber auch schon bei Mitteln, die später an der Zulassung gescheitert sind, deshalb bleibe ich vorsichtig optimistisch und nicht euphorisch.
Ozempic, Mounjaro, Retatrutide — wer gewinnt?
Mehr Rezeptoren bedeuten mehr Wirkung, aber auch mehr Nebenwirkungen. Retatrutide liegt in den bisher berichteten Studiendaten bei fast jedem Messwert vor den beiden zugelassenen Wirkstoffen, erkauft das in TRIUMPH-1 aber mit rund 42% Übelkeit und einem deutlicheren Missempfindungs-Signal als bei Wegovy oder Mounjaro.
| Merkmal | Semaglutid (Wegovy) | Tirzepatid (Mounjaro) | Retatrutide |
|---|---|---|---|
| Rezeptoren | GLP-1 | GLP-1 + GIP | GLP-1 + GIP + Glukagon |
| Typ | Einfach-Agonist | Zweifach-Agonist | Dreifach-Agonist |
| Hersteller | Novo Nordisk | Eli Lilly | Eli Lilly |
| Gewichtsverlust (höchste Dosis) | ~16,9% (68 Wo.) | ~22,5% (72 Wo.) | bis 28,3% (80 Wo., TRIUMPH-1) |
| HbA1c-Senkung | ~1,5% | ~2,1% | bis 2,2% |
| Leberfett-Reduktion | moderat | signifikant | bis 82% |
| Zulassung (EU/USA) | Ja / Ja | Ja / Ja | Noch nicht zugelassen |
| Verabreichung | 1x wöchentlich | 1x wöchentlich | 1x wöchentlich |
Die Tabelle zeigt's deutlich. Dreifach schlägt zweifach schlägt einfach. Logisch. Aber, und das sage ich bewusst, stärker heißt nicht automatisch besser. Semaglutid ist zugelassen, gut erforscht, millionenfach verschrieben. Retatrutide ist ein Laborkandidat. Gute Daten. Aber Daten sind nicht Alltagserfahrung.
Die Studien — und warum die Zahlen so verrückt sind
Inzwischen liegen mehrere Phase-2-Studien und die ersten großen Phase-3-Ergebnisse vor, allen voran die pivotale Adipositas-Studie TRIUMPH-1 mit 2.339 Teilnehmenden. Die berichteten Werte bei Gewicht, Diabetes und Fettleber liegen über dem, was wir aus früheren Medikamentenstudien kannten. Wichtig dabei: Die Phase-3-Zahlen stammen bisher aus einer Mitteilung des Herstellers und sind noch nicht unabhängig begutachtet veröffentlicht.
42% Übelkeit. Und ein Signal, das man kennen sollte.
Magen-Darm-Beschwerden sind bei GLP-1-Wirkstoffen Standard, also Übelkeit, Durchfall, Verstopfung. Dazu kommt bei Retatrutide die Dysästhesie, also Kribbeln und veränderte Hautempfindungen. In der großen Phase-3-Studie TRIUMPH-1 trat sie bei der höchsten Dosis bei 12,5% der Teilnehmenden auf, gegenüber 0,9% unter Placebo. Das ist seltener als in der frühen Phase 2 (20,9%), betrifft aber weiterhin mehr als jeden zehnten Behandelten.
Die wichtigsten Nebenwirkungen aus TRIUMPH-1 im Überblick, jeweils 12-mg-Dosis im Vergleich zu Placebo. Und ja, die Werte liegen höher als bei Wegovy oder Mounjaro:
Die Magen-Darm-Beschwerden klingen schlimmer, als sie für viele am Ende sind. Übelkeit und der Rest treten vor allem in der Anfangsphase auf, wenn die Dosis hochgefahren wird, und ein langsamerer Start hilft erfahrungsgemäß spürbar. Auch die Herzfrequenz steigt unter GLP-1-Wirkstoffen leicht an. Trotzdem ist das nichts, was man auf eigene Faust ausprobieren sollte.
Und ehrlich: 42% Übelkeit sind kein Pappenstiel, bei Semaglutid liegt der Wert um die 20%. Dazu kommt, dass in TRIUMPH-1 bei der höchsten Dosis 11,3% der Teilnehmenden die Behandlung wegen Nebenwirkungen abgebrochen haben, gegenüber 4,9% unter Placebo. Ob sich die Verträglichkeit mit angepassten Dosisschemata verbessern lässt, müssen die ausführlichen Studiendaten erst noch zeigen.
Die EMA warnt vor NAION bei GLP-1-RA. Retatrutide als Dreifach-Agonist faellt ebenfalls unter diese Warnung. Eine JAMA-Studie (August 2025) zeigt bis zu 5-fach erhöhtes Risiko bei Semaglutid. Für Retatrutide laufen weitere Untersuchungen. Bei plötzlichen Sehstörungen sofort zum Augenarzt. Mehr zum NAION-Augenrisiko
Im März 2026 haben FDA und EMA den Verdacht eines erhöhten Suizidrisikos bei GLP-1-RA offiziell ausgeraeumt. Eine Studie der Washington University (2 Mio. US-Veteranen) zeigte kein erhöhtes Risiko.
Gallensteine: 1,6-fach erhöhtes Risiko laut NEJM 2024. Das hängt am schnellen Gewichtsverlust und ist bei den hohen Werten, die Retatrutide in den Studien erreicht, entsprechend zu beachten. Zur Einordnung: Es geht hier um Studiendaten, das Mittel ist noch nicht zugelassen.
Muskelabbau: Bei starkem Gewichtsverlust geht ein Teil auf Kosten der Muskelmasse, je nach Studie etwa 15 bis 25%. Gerade bei den hohen Verlustwerten von Retatrutide ist das ein Punkt, den man im Blick behalten sollte. Krafttraining mindestens zweimal pro Woche gehört aus meiner Sicht zwingend dazu.
Wie wird Retatrutide gespritzt?
Einmal pro Woche, unter die Haut, also Bauch, Oberschenkel oder Oberarm. Wie bei Wegovy und Mounjaro auch. Die Dosis wird über Monate langsam hochgefahren. Zu schnell = zu viel Übelkeit.
| Woche | Dosis | Hinweis |
|---|---|---|
| 1–4 | 2 mg | Startdosis, der Körper gewöhnt sich an |
| 5–8 | 4 mg | Erste Steigerung |
| 9–12 | 6 mg | Mittlere Dosis |
| 13–16 | 8 mg | Höhere Wirkdosis |
| 17+ | 8–12 mg | Erhaltungsdosis (Zieldosis) |
Langsam steigern ist der Trick. Bei starker Übelkeit einfach eine Stufe 2 bis 4 Wochen länger halten. Schadet der Wirksamkeit nicht. Lieber eine Woche mehr auf 4 mg bleiben als mit 6 mg über der Kloschüssel hängen. Ist zumindest meine Meinung.
Wann kann ich das in Deutschland bekommen?
Noch gar nicht. Stand Juni 2026 liegen mit TRIUMPH-1 zwar erste große Phase-3-Daten vor, ein Zulassungsantrag ist aber noch nicht gestellt. Branchenbeobachter rechnen frühestens 2027 mit einer Zulassung in den USA und entsprechend später mit einer EMA-Entscheidung für Europa. In der deutschen Apotheke ist realistisch nicht vor 2028 damit zu rechnen, und auch das nur, wenn die weiteren Studien halten, was die ersten Zahlen versprechen.
| Meilenstein | Geschätzter Zeitraum |
|---|---|
| Weitere Phase-3-Ergebnisse (TRIUMPH) | Im Verlauf von 2026 |
| NDA-Einreichung (FDA, USA) | Ende 2026 / Anfang 2027 |
| FDA-Zulassung | Mitte bis Ende 2027 |
| EMA-Zulassung (Europa/Deutschland) | Ende 2027 / 2028 |
82% weniger Leberfett. Ernsthaft.
Das ist vielleicht die spannendste Zahl überhaupt. In einer Phase-2a-Studie (Nature Medicine, 2024) hat Retatrutide das Leberfett um bis zu 82% gesenkt. 86% der Patienten hatten danach eine komplett normale Leber. Kein anderes Medikament hat das je geschafft.
| Dosis | Leberfett-Reduktion | Normalisierung (<5%) |
|---|---|---|
| Placebo | +0,3% | 0% |
| 1 mg | -42,9% | 27% |
| 4 mg | -57,0% | 52% |
| 8 mg | -81,4% | 79% |
| 12 mg | -82,4% | 86% |
Warum gerade die Leber? Weil der Glukagon-Rezeptor direkt dort ansetzt. Fördert den Fettabbau in den Leberzellen. Semaglutid kann das nicht so gut, ihm fehlt der Glukagon-Anteil. Bei Retatrutide ist das quasi ein Bonus-Effekt.
Die große Phase-3-Studie zu Fettleber (MASLD) läuft gerade. Wenn die Ergebnisse die Phase-2-Daten bestätigen, und davon gehen die meisten Fachleute aus, dann könnte Retatrutide als erstes Medikament überhaupt eine Zulassung für Fettleber bekommen. Das wäre tatsächlich ein Durchbruch. Und ich benutze das Wort selten.
Meine ehrliche Meinung zu Retatrutide
Es gibt aber ein deutliches Aber. Rund 42% Übelkeit, ein spürbares Missempfindungs-Signal und bislang keine echten Langzeitdaten über mehrere Jahre. Für jemanden mit starkem Übergewicht, der unter ärztlicher Begleitung schon vieles versucht hat, kann das eines Tages eine Option sein. Für jemanden, der ein paar Kilo Wohlfühlgewicht verlieren möchte, ist ein solches Medikament aus meiner Sicht klar die falsche Wahl.
Was ich meinen Klientinnen sage: Beobachte die Studien. Lies die Phase-3-Daten, wenn sie rauskommen. Aber warte nicht auf ein Medikament, das es noch nicht gibt, wenn zugelassene Optionen schon jetzt helfen können. Ein Kaloriendefizit und gezieltes Training wirken auch ohne Dreifach-Agonist. Ich hab meine 15 Kilo ohne Spritze verloren. Ging auch.
Quellen und Studien
- Jastreboff AM et al. (2023): Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2301972
- Rosenstock J et al. (2023): Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes. The Lancet. DOI: 10.1016/S0140-6736(23)01053-X
- Sanyal AJ et al. (2024): Retatrutide for MASLD. Nature Medicine. DOI: 10.1038/s41591-024-03018-2
- Eli Lilly (2025): TRIUMPH-4 Pressemitteilung: Retatrutide delivers weight loss average of 28.7%.
- Deutsches Ärzteblatt: Triple-Agonist Retatrutid lindert Gonarthrose bei Menschen mit Adipositas.
- Apotheken Umschau: Abnehmspritzen, das können neue Wirkstoffe.
- Gelbe Liste: Retatrutid, neues Arzneimittel T2DM.
- EMA PRAC: NAION-Sicherheitswarnung bei GLP-1-RA, Juni 2025.
- JAMA Ophthalmology: NAION-Risiko bei Semaglutid, August 2025.
- BMJ: GLP-1 Rebound-Gewichtszunahme (0,4 kg/Monat), Januar 2026.
- NEJM: Gallensteinrisiko unter GLP-1-RA (1,6-fach), 2024.
- WashU Suizid-Studie, 2 Mio. Veteranen, JAMA 2026.
- Eli Lilly (21.05.2026): TRIUMPH-1 — Retatrutide delivered powerful weight loss in pivotal Phase 3 obesity trial. Topline-Pressemitteilung des Herstellers, noch nicht unabhängig begutachtet veröffentlicht.
- The Pharmaceutical Journal (2026): Phase III retatrutide study demonstrates 30% weight loss: unabhängige Einordnung der TRIUMPH-1-Topline-Daten.
Die Phase-3-Zahlen zu TRIUMPH-1 beruhen auf einer Mitteilung des Herstellers Eli Lilly und sind noch nicht in einer Fachzeitschrift mit unabhängiger Begutachtung erschienen. Sie sind daher als vorläufig zu verstehen.
Hinweis: Die Informationen auf dieser Website ersetzen keine professionelle medizinische Beratung. Konsultiere vor Beginn einer Diät oder eines Trainingsprogramms immer einen Arzt. Die hier beschriebenen Methoden basieren auf aktuellen wissenschaftlichen Erkenntnissen, individuelle Ergebnisse können abweichen.
Häufig gestellte Fragen zu Retatrutide
Stand Juni 2026 ist Retatrutide weltweit noch nicht zugelassen. Mit TRIUMPH-1 liegen seit Mai 2026 erste große Phase-3-Daten vor, ein Zulassungsantrag wurde aber noch nicht gestellt. Branchenbeobachter rechnen frühestens 2027 mit einer Zulassung in den USA und entsprechend später mit einer EMA-Entscheidung für Europa.
In der pivotalen Phase-3-Studie TRIUMPH-1 (2.339 Teilnehmende, 80 Wochen) verloren Personen mit der 12-mg-Dosis im Schnitt bis zu 28,3% ihres Körpergewichts, sofern sie das Mittel wie vorgesehen anwendeten; über alle Teilnehmenden gerechnet waren es rund 25%. In der früheren Studie TRIUMPH-4 (Adipositas mit Knie-Arthrose) waren es 28,7% in 68 Wochen, in der Phase-2-Studie 24,2% in 48 Wochen. Die Phase-3-Zahlen stammen aus einer vorläufigen Mitteilung des Herstellers Eli Lilly und sind noch nicht unabhängig begutachtet veröffentlicht.
Die häufigsten Nebenwirkungen betreffen den Magen-Darm-Trakt. In der Phase-3-Studie TRIUMPH-1 traten unter der 12-mg-Dosis Übelkeit (42,4%), Durchfall (32,0%), Verstopfung (26,1%) und Erbrechen (25,3%) auf. Eine Besonderheit ist die Dysästhesie (Kribbeln/Missempfindungen) mit 12,5% gegenüber 0,9% unter Placebo. Rund 11,3% der Teilnehmenden brachen die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab. Die meisten Beschwerden sind leicht bis mittelschwer und treten vor allem während der Dosissteigerung auf.
Ja. In einer Phase-2a-Studie (Nature Medicine, 2024) reduzierte Retatrutide das Leberfett um bis zu 82% nach 24 Wochen. Bei 86% der Teilnehmer mit der 12-mg-Dosis normalisierte sich der Leberfettgehalt vollständig. Das ist bisher einzigartig unter den Adipositas-Medikamenten.
Die EMA warnt seit Juni 2025 vor NAION bei GLP-1-Rezeptor-Agonisten. Retatrutide als Triple-Agonist fällt ebenfalls unter diese Warnung. NAION ist eine plötzliche Durchblutungsstörung des Sehnervs mit dauerhaftem Sehverlust. Bei plötzlichen Sehstörungen sofort zum Augenarzt.
Phase-3-Daten zur Absetz-Thematik stehen noch aus. Aus der GLP-1-Klasse (BMJ Januar 2026): durchschnittlich 0,4 kg/Monat Wiederzunahme. STEP-1-Extension bei Semaglutid: 50-67% Regain in 12 Monaten. Ob der dreifache Wirkmechanismus das Rebound-Problem verbessert, ist noch unklar.